广州金域67万余例检测结果分析
作者：王强，武汉市黄陂区中医医院
赵澄泉，美国大学医疗中心
过去十年里，中国宫颈癌筛查已取得了很大进展。但由于中国人口众多，经济，医疗领域等许多方面发展不平衡，因此尚缺乏全国统一的宫颈癌筛查体系，也缺乏统一的实验室质量控制标准及质量检查规章制度等。据闻中国现有上百种液基试剂用于宫颈细胞学检查和多达60多种HPV检测试剂用于临床。但大样本的临床实验室宫颈细胞学和HPV检测结果报告还非常少见。广州金域医学检验中心微生物室曾征宇及同事与大学医学中心赵澄泉教授及Austin教授等合作对广州金域医学检验中心2007-2014年间高危型HPV检测结果做了回顾性总结分析。论文于2016年3月2日提前在线发表于美国临床病理学会（ASCP）期刊《美国临床病理》上（Zhengyu Zeng, R. Marshall Austin, Xuekui He, Xianmei Chen, Xiaolei Guo, Baowen Zheng, Shangwei Wu， Huaitao Yang, and Chengquan Zhao, Prevalence of High-Risk Human Papillomavirus Infection in China: Analysis of 671,163 Human Papillomavirus Test Results From China’s Largest College of American Pathologists-Certified Laboratory. Am J Clin Pathol. Advance Access published March 2, 2016）。
广州金域医学检验中心是中国最大的病理医学实验室，也是中国第一家同时经美国病理学家协会（CAP）认证和国际实验室认证（CAP-LAP）的病理实验室。这是中国正式发表的最大数字的HPV检测临床实验室资料，也是世界上最大规模报告之一，相信这些数据对中国建立自己的宫颈癌筛查体系可提供一定参考，因此我们将论文结果简单归纳如下。
广州金域医学检验中心所用HPV检测方法为2代杂交捕获（HC2）试剂盒（Qiagen产品）或多聚酶链反应（PCR）荧光检测（MPFT）试剂盒（中国港龙生物技术（深圳）有限公司，品名SNIPER），后者已经CFDA批准。二者均可检测13种高危型HPV及16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59及68型。所有标本采集、运输及相关操作均有相关规范及说明书并遵照执行。上述两种方法具体选择哪一种，由临床医师与患者而定。HC2最新的检测价格为每例345元（约合56美元），而SNIPER的检测价格为165元（约合26美元）。
高危型HPV检测标本来自800多家医院、妇保中心及诊所，其中约80%来自广东省，其余来自其他省份如天津及福建；其中90%来自大城市如广州、深圳等。90%以上的HPV检测来自公立医院及体检中心的常规检查。本文并未对受检者的地域信息和经济信息做探讨。加之广东省是人员流动大省，而广州金域医学检验中心作为一个的病理实验室也没有办法充分获取患者既往史及现病史。病历中记载的检测原因不一，大部分未予记录。极少数患者是因为异常宫颈细胞学检查结果如ASC-US，而选择HPV检测。这些病例中同时在广州金域做宫颈细胞学检查者很少，所以HPV结果和细胞学的相关性无法进行分析。具体结果方面，2007年1月1日至2014年12月30日八年期间，广州金域医学检验中心微生物室总计进行了671,163例高危型HPV检测，详见表1。
表1.高危型HPV检测年度报告
由表1可见，高危型HPV检测的数量从2007年的26,290例逐年增加，2014年已达151,250例，几为2007年的六倍。因SNIPER检测价格低且经过了CFDA批准，该实验室自2011年开始引入该项检测方法。96%的检测为HC2方法，SNIPER仅占4%.比较两种方法的阳性率，可见HC2法的总阳性率21.7%，显著高于SNIPER MPFT法15.7%的阳性率（P0.0001）。由表1还可以看出，高危型HPV的阳性率2007年为25.3%，2014年为18.4%，略呈下降趋势，但阳性患者的平均年龄在2007年为33.5岁，至2014年为37.2岁，呈上升趋势。
表2.两种检测方法中（以10年为间隔）年龄分层高危型HPV阳性率
由表2可知，合计643,702例行HC2高危型HPV检测的病例中，主要为年龄20-49岁患者，共计563,304例（87.5%）。不同年龄组间两种检测方法的高危型HPV阳性率有显著不同（P0.0001），且阳性率位居前列的年龄组均为10-19岁组、60-69岁组。
表3.20-49岁与≥50岁女性高危型HPV阳性率比较
年龄组合计阳性数（%）95%置信区间
20-49580,293121,151（20.9）20.8-21.0
≥5045,87910,930（23.8）23.4-24.2
排除10-19岁青少年患者后，50岁及以上患者的总计高危型HPV阳性率显著高于20-49岁组。详见表3。
综上，总计六十四万多例HC2受检中国女性中，所有年龄组HC2法检出高危型HPV阳性率均接近或高于20%，这一数字高于世界上一般宫颈癌筛查方案人群中报告的HC2法高危型HPV阳性率。如美国北部的凯萨医疗机构最近报道其在2003-2008年间对30-64岁女性行宫颈细胞学及HPV检测，总计905,466例女性通过HC2法检测高危型HPV的阳性数仅为58,621例（6.5%）。与此类似，英国Artistic Trial中HC2法检测30-64岁女性HPV的阳性数为19,320例患者中2060例（10.7%）。乔有林教授等人对来自中国农村和城市人群基础上的17项研究进行汇总分析，表明高危型HPV的感染率（17.7%）及宫颈上皮内瘤变（CIN）3级或更高级病变（CIN3+）的发生率较高。金域HPV检测结果与中国此前的研究结果相符，表明中国高危型HPV感染率还是很高的。本研究中，每一年龄组通过CFDA批准的SNIPEZR方法测出的HPV感染率均显著低于HC2法的感染率。这是一项回顾性研究，而不是比较高危型HPV两种检测方法的性。检测人群可能不同，也可能是造成阳性率差异的原因之一。
结论：
1. 该文是中国最大的临床实验室高危型HPV检测结果报告，其中96%的病例应用的检测方法为HC2。
2. 该研究最大的缺陷是没有相应的宫颈细胞学资料，但估计大多数病例为正常查体、并非因宫颈细胞学结果异常而做的反馈性HPV检测。
3. 中国的高危型HPV感染率相当高，这也与中国的其他流行病学调查资料一致。这提示中国的宫颈癌筛查和预防任务还非常艰巨。
4. HPV感染率一般在20-30岁女性较高，在年纪大的女性也有第二高峰。但该研究中60-69岁女性的感染率为27.6%，≥50岁女性HPV感染率明显高于20-49岁组，造成这一结果的具体原因不清。
5. 中国现在还缺乏HPV检测指征方面的统一标准，很多HPV检测可能没有必要做，例如很年轻的10-19岁女性、30岁以下宫颈细胞学检查阴性、或无细胞学检查结果者。HPV检测的过度应用可能对妇女造成不必要的和经济负担。
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